МУК 4.1.1605-03

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
по измерению концентрации 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-
1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-она хлоргидрата дигидрата
(ондансетрона) в воздухе рабочей зоны
методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Дата введения: с момента утверждения

    УТВЕРЖДЕНЫ Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
    

    
    
    1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он хлоргидрат дигидрат - кристаллическое вещество белого цвета, 174-179 °С, растворим в воде, плохо растворим в этиловом спирте и других органических растворителях.
    
    В воздухе находится в виде аэрозоля.
    
    Ондансетрон обладает общетоксическим действием.
    
    ПДК в воздухе 0,05 мг/м.
    
    

Характеристика метода

    Метод основан на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением спектрофотометрического детектора.
    
    Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр.
    
    Нижний предел измерения содержания ондансетрона в хроматографируемом объеме раствора 0,010 мкг.
    
    Нижний предел измерения концентрации ондансетрона в воздухе 0,025 мг/м (при отборе 400 л воздуха).
    
    Диапазон измеряемых концентраций в воздухе от 0,025 до 0,5 мг/м.
    
    Метод специфичен в условиях производства готовой лекарственной формы ондансетрона.
    
    Суммарная погрешность измерения ±19%.
    
    Время выполнения измерения 40 мин.
    
    

Приборы, аппаратура, посуда

    Хроматограф жидкостной микроколоночный "Милихром" или другой подобного типа со спектрофотометрическим детектором.
    
    Хроматографическая колонка стальная КАХ-44-3, 50х2 мм, заполненная сорбентом Сепарон С18, фракция 5 мкм.
    
    Аспирационное устройство, ТУ 64-1-862-82.
    
    Фильтродержатель, ТУ 95.72.05-77.
    
    Весы аналитические, ГОСТ 24104-88Е*.
______________
    * На территории Российской Федерации действует ГОСТ 24104-2001. - Примечание изготовителя базы данных.
    
    Посуда мерная лабораторная, ГОСТ 1770-74Е.
    
    Пипетки вместимостью от 0,2 до 10 мл, ГОСТ 29227-91.
    
    Фильтры АФА-ВП-10, ТУ 95-743-80.
    
    

Реактивы, растворы и материалы

    Ондансетрон, содержание основного вещества не менее 99%.
    
    Ацетонитрил для жидкостной хроматографии, ТУ 6-09-14-2167-84.
    
    Калий дигидрофосфат, х.ч., ГОСТ 4198-75.
    
    Кислота ортофосфорная, х.ч., ГОСТ 6552-58*.
______________
    * Действует ГОСТ 6552-80. - Примечание изготовителя базы данных.
    
    Вода дистиллированная, ГОСТ 6709-72.
    
    Стандартный раствор N 1 ондансетрона в растворе элюента концентрацией 400 мкг/мл готовится растворением 20 мг вещества в мерной колбе вместимостью 50 мл.
    
    Стандартный раствор N 2 ондансетрона в растворе элюента концентрацией 40 мкг/мл готовится разбавлением стандартного раствора N 1. Растворы устойчивы в течение месяца при хранении в холодильнике.
    
    Раствор элюента готовят смешиванием в мерном цилиндре 50 мл 0,02 М раствора дигидрофосфата калия и 50 мл ацетонитрила. Раствор доводят до рН 4 ортофосфорной кислотой. Непосредственно перед измерением раствор фильтруют и дегазируют.
    
    

Подготовка к измерению

    Общую подготовку прибора осуществляют согласно инструкции по эксплуатации. Градуировочную характеристику, выражающую зависимость величины хроматографического сигнала от массы анализируемого вещества в хроматографируемом объеме пробы, устанавливают по методу абсолютной калибровки с использованием серии градуировочных растворов, которые готовят разбавлением стандартного раствора N 2 согласно таблице 1. Растворы устойчивы в течение месяца при хранении в холодильнике.
    
    Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:
    

Таблица 1. Растворы для установления градуировочной характеристики при определении ондансетрона

    
    Растворы помещают в пробоотборное устройство хроматографа. На полученной хроматограмме измеряют площади пиков с помощью интегратора хроматографа (в условных единицах) при анализе 6-ти растворов разных концентраций, проводя не менее 5-ти параллельных определений для каждого раствора, и строят градуировочную кривую зависимости площади пика от количества компонента в пробе (в мкг). Проверку градуировочного графика проводят при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.

Отбор проб воздуха

    Воздух с объемным расходом 20 л/мин аспирируют через фильтр АФА ВП-10. Для измерения 1/2 ПДК ондансетрона достаточно отобрать 400 л воздуха. Пробы можно хранить в течение двух недель.
    
    

Проведение измерения

    Фильтр с отобранной пробой помещают в пробирку и приливают пипеткой 5 мл раствора элюента. Периодически встряхивая, выдерживают раствор в течение 5 мин. Степень экстракции с фильтра 98%. Хроматографирование раствора пробы проводят в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов. Количественное определение содержания анализируемого вещества в растворе проводят по предварительно построенному градуировочному графику.     
    

Расчет концентрации

    Концентрацию ондансетрона "" (в мг/м) в воздухе вычисляют по формуле:
    

,

    
где - содержание вещества в анализируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;
    
     - объем пробы, взятый для хроматографирования, мл;
    
     - общий объем раствора пробы, мл;
    
     - объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям, л (см. Приложение 1).