МУК 4.1.1530-03
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
по спектрофотометрическому измерению концентрации 4,9-дигидро-4-(1-метилпиперидинилиден-1-Н-бензо [4,5] циклогепта- [(1,2-b)-тиофен-10-ОН]-гидрофумарата (кетотифена фумарата)
в воздухе рабочей зоны
Дата введения: с момента утверждения
УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
М.М. 425,21
Кетотифена фумарат - белый или слегка желтоватого цвета кристаллический порошок с температурой плавления 194-200 °С. Растворим в метаноле и этаноле, слегка растворим в воде, очень мало растворим в хлороформе, нерастворим в н-гексане. В воздухе находится в виде аэрозоля.
Обладает общетоксическим действием.
ОБУВ в воздухе 0,01 мг/м
.
Характеристика метода
Определение основано на реакции кетотифена фумарата с п-нитрофенилдиазонием в щелочной среде с образованием окрашенного в красный цвет диазоаминосоединения и последующим фотометрическим анализом при длине волны 590 нм.
Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
Нижний предел измерения содержания вещества в анализируем объеме пробы 5 мкг.
Нижний предел измерения концентрации вещества в воздухе 0,005 мг/м
(при отборе 2000 л воздуха).
Диапазон измеряемых концентраций вещества в воздухе от 0,005 до 0,2 мг/м
.
Определению не мешают гепорал, дитилин, фенобарбитал.
Суммарная погрешность измерения не превышает ±20%.
Время выполнения измерений 1 час 30 мин, включая отбор проб.
Приборы, аппаратура, посуда
Спектрофотометр или фотоэлектроколориметр со светофильтром 590 нм.
Аспирационное устройство, ЭЛ-1, погрешность ±10%, Госреестр 59997-77, ТУ-26-11-1414-78.
Пипетки вместимостью 1, 2, 10 мл, ГОСТ 29227-91.
Пробирки колориметрические вместимостью 10 мл, ГОСТ 25336-82Е.
Стаканы химические вместимостью 25 мл, ГОСТ 25336-82Е.
Колбы мерные вместимостью 25, 100 мл, ГОСТ 1770-74Е.
Реактивы, растворы, материалы
Кетотифена фумарат, не менее 98% Испания НД 42-3115-94.
Спирт этиловый, ГОСТ 5963-67*.
_______________
* Действует ГОСТ Р 51723-2001. - Примечание изготовителя базы данных.
Едкий натр, х.ч., ГОСТ 4328-77, 20% раствор.
Соляная кислота, х.ч., ГОСТ 3118-77, 1 н. раствор.
п-Нитроанилин, ТУ 6-09-258-70, 0,1% раствор в 1 н. соляной кислоте.
Натрий азотистокислый, х.ч., ГОСТ 4197-74, 0,5% раствор.
п-Нитрофенилдиазоний (готовят перед использованием). К 10 мл предварительно охлажденного раствора п-нитроанилина добавляют 1 мл охлажденного раствора натрия азотистокислого и взбалтывают. Через 2 мин, после обесцвечивания, раствор готов к использованию. Раствор хранят на льду.
Калий фосфорнокислый однозамещенный, ГОСТ 4198-75.
Натрий тетраборнокислый 10-водный (бура), ГОСТ 4199-76.
Буферный раствор: 4,08 г однозамещенного фосфата калия и 1,6 г буры растворяют в 80 мл воды, добавляют 6,35 мл 20% раствора едкого натра и доводят объем до 100 мл.
Стандартный раствор N 1 с концентрацией кетотифена фумарата 500 мкг/мл готовят растворением 0,0500 г вещества в смеси спирта с 1 н. раствором соляной кислоты в соотношении 1:1 в мерной колбе вместимостью 100 мл. Раствор устойчив в течение двух недель в холодильнике.
Стандартный раствор N 2 с концентрацией 100 мкг/мл готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора N 1 смесью спирта с 1 н. раствором соляной кислоты. Раствор устойчив: в. течение трех дней при хранении в холодильнике.
Фильтры АФА-ВП-20, ТУ 85-743-80.
Отбор проб воздуха
Воздух с объемным расходом 200 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-20 с сеткой, закрепленной в патроне. Для измерения 1/2ОБУВ следует отобрать 2000 л воздуха. Срок хранения проб неделя при хранении в холодильнике.
Подготовка к измерению
Градуировочные растворы готовят согласно таблице.
Таблица
Шкала градуировочных растворов
Номер стандарта |
Стандартный раствор N 2, мл |
Смесь этилового спирта с 1 н. раствором соляной кислоты (1:1), мл |
Содержание вещества в градуировочном растворе, мкг |
1 |
0 |
2,0 |
0 |
2 |
0,05 |
1,95 |
5,0 |
3 |
0,2 |
1,8 |
20,0 |
4 |
0,5 |
1,5 |
50,0 |
5 |
1,0 |
1,0 |
100,0 |
6 |
1,5 |
0,5 |
150,0 |
7 |
2,0 |
0 |
200,0 |
В подготовленные градуировочные растворы вносят по 3 мл буферного раствора и по 0,5 мл охлажденного п-нитрофенилдиазония, перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 30 минут. После этого приливают по 1 мл 20% раствора натра едкого. Растворы перемешивают и через 15 мин измеряют оптическую плотность.
Измерение проводят в кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 590 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по таблице).
Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значение оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им величины содержания вещества в градуировочном растворе (мкг).
Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в 3 месяца или в случае использования новой партии реактивов.
Проведение измерения
Фильтр с отобранной пробой переносят в пробирку, приливают 4 мл смеси спирта с 1н. раствором кислоты соляной в соотношении 1:1 и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Степень десорбции с фильтра 96%.
2 мл полученного раствора помещают в колориметрическую пробирку, приливают 3 мл буферного раствора и 0,5 охлажденного п-нитрофенилдиазония, перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 30 минут. После этого приливают по 1 мл 20% раствора натра едкого.
Через 15 мин измеряют оптическую плотность аналогично градуировочным растворам. Раствором сравнения служит контрольный раствор, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр. Количественное определение кетотифена фумарата проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
Расчет концентрации
Концентрацию кетотифена фумарата "
" в воздухе (в мг/м
) вычисляют по формуле:
,
где 
- содержание вещества в анализируемом объеме раствора пробы, мкг;
- общий объем раствора пробы, мл;
б - объем раствора пробы, взятый для анализа, мл;
- объем воздуха (в л), отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям (см. Приложение 1).