МУК 4.1.0.513-96

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение концентраций рубомицина и доксорубицина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в воздухе рабочей зоны

Дата введения - с момента утверждения

    
    
    УТВЕРЖДЕНО И.о. Председателя Госкомсанэпиднадзора России, заместителем Главного государственного санитарного врача Российской Федерации Е.Н.Беляевым 8 июня 1996 г.
    
    

М.м. 563,7

    Рубомицин(двуномицин-{8-ацетил-10[(3-амино-2,3,6-тридеокси--ликсо-гексапиранозил)окси-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11- тригидрокси -1-метокси-5,12-нафтицендион]} -кристаллическое вещество красного цвета. Хорошо растворим в воде, водных растворах минеральных кислот. Растворим в метиловом и этиловом спиртах. Ограниченно растворим в ацетонитриле. Не растворим в хлороформе. Температура плавления - 184-186 °С.
            

М. м. 560,0

    
    Доксорубицин(адриамицин,14-гидроксирубомицин)-{10-/3-амино-2,3,6-тридеокси--ликсогексопиранозил)окси/-7,8,9,10- тетрагидро-6,9,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтицендион} - кристаллическое вещество красного цвета. Хорошо растворим в воде, водных растворах минеральных кислот. Растворим в метиловом и этиловом спиртах. Ограниченно растворим в ацетонитриле. Не растворим в хлороформе. Температура плавления - 185-186 °С.
              
    В воздухе находятся в виде аэрозолей.
    
    В связи с широкой общетоксической, аллергенной, канцерогенной, мутагенной и тератогенной опасностью ПДК на рубомицин и доксорубицин не устанавливается. Рекомендуется исключить все виды контактов.
    
    

Характеристика метода

    
    Метод основан на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора.
    
    Отбор проб производится с концентрированием на фильтр.
    
    Нижний предел измерения рубомицина и доксорубицина в хроматографируемом объеме пробы - 0,0125 мкг.
    
    Нижний предел измерения концентрации рубомицина и доксорубицина в воздухе - 0,0001 мг/м (при отборе 500 л воздуха).
    
    Диапазон измеряемых концентраций в воздухе - от 0,0001 до 0,001 мг/м.
    
    Определению не мешает присутствие дибиомицина, доксициклина тозилата, мешает присутствие хлорметапиклина тозилата.
    
    Суммарная погрешность измерения не превышает ±25%.
    
    Время выполнения анализа, включая отбор пробы, - около 80 мин.
    
    

Приборы, аппаратура, посуда

Реактивы, растворы и материалы

    
    Стандартный раствор N 1 с концентрацией рубомицина и доксорубицина по 500 мкг/мл готовят растворением смеси 0,05 г рубомицина и 0,05 г доксорубицина растворителе в мерной колбе, вместимостью 100 мл.
    
    Стандартный раствор N 2 с концентрацией рубомицина и доксорубицина по 10 мкг/мл каждого готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора N 1 растворителем.
    
    Растворы устойчивы при хранении в холодильнике в течение суток.
    
    

Отбор пробы воздуха

    
    Воздух с объемным расходом 20 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10. Для определения 0,0001 мг/м рубомицина или доксорубицина достаточно отобрать 500 л воздуха.
    
    Пробы можно хранить в закрытых сосудах в холодильнике в течение месяца.
    
    

Подготовка к измерению

    
    Хроматографические колонки промышленного изготовления.
    
    Количественный анализ проводят методом абсолютной калибровки с использованием градуировочных растворов, которые готовят с равными концентрациями рубомицина и доксорубицина от 0,0005 до 0,005 мкг/мкл, путем соответствующего разбавления стандартного раствора N 2 растворителем.
    
    Растворы устойчивы в течение суток при хранении в холодильнике в закрытых сосудах.
    
    Градуировочные растворы в количестве 25 мкл инжектируют в хроматограф, вводя равные количества рубомицина и доксорубицина.
    
    Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:
    

    
    На полученной хроматограмме измеряют площади пиков и строят градуировочные графики, выражающие зависимость площади пиков (мм) от содержания рубомицина или доксорубицина в хроматографируемом объеме (мкг).
    
    Построение градуировочных графиков необходимо проводить не менее чем по 6 точкам, выполняя по 5 параллельных измерений для каждого  инжектируемого объема. Проверку градуировочных графиков следует проводить при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.
    
    

Проведение измерения

    
    Фильтр с отобранной пробой помещают в пробирку с пришлифованной пробкой, добавляют 5 мл воды и оставляют на 15 мин при комнатной температуре и периодическом перемешивании. Степень десорбции с фильтра и рубомицина и доксорубицина - 98,5%.
    
    Полученный раствор переносят в предварительно взвешенную грушевидную колбу и упаривают на роторном испарителе под вакуумом при температуре 40-45 °С досуха. Сухой остаток растворяют в 0,1 мл растворителя.
    
    25 мкл сконцентрированного раствора инжектируют в колонку хроматографа.
    
    Хроматографирование анализируемого раствора проводят в тех же условиях по отношению к тем же элюентам, что и при построении градуировочных графиков.
    
    Количественное определение содержания рубомицина и доксорубицина в хроматографируемом объеме проводят по предварительно построенным градуировочным графикам.
    
    

Расчет концентрации

    Концентрацию рубомицина или доксорубицина в воздухе (в мг/м) вычисляют по формуле:
    

,

где -  содержание рубомицина или доксорубицина в хроматографируемом объеме пробы, найденное по соответствующему градуировочному графику, мкг;
    
     - объем пробы, взятой на хроматографирование, мл;
    
     - общий объем анализируемого раствора, мл;
    
     - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, л (см. приложение 1).
    

Приложение 1

    
Приведение объема воздуха к стандартным условиям

    
    Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 760 мм рт.ст.) проводят по формуле:
    

,

где  - объем воздуха, отобранный для анализа, л;

     - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа=760 мм рт.ст.);
    
     - температура воздуха в месте отбора пробы, °С;
    
    Для удобства расчета следует пользоваться таблицей коэффициентов (приложение 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить на соответствующий коэффициент.
    
    

Приложение 2

    
Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным условиям

    
    
Приложение 3

    
Вещества, определяемые по ранее утвержденным методическим указаниям

    
    
    
Текст документа сверен по:
официальное издание
Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны:
Сборник методических указаний. Вып.34. -
М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003