МУК 4.1.1686-03

    
    
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (8)-1,6-диметилэрголин-10-метокси-8-метанол-5-бром-3-пиридинкарбоксилата
(ницерголин) в воздухе рабочей зоны

Дата введения: с момента утверждения

    
    
    РАЗРАБОТАНЫ Государственным унитарным предприятием Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ (ГУП "ВНЦ БАВ"): В.П.Жестков, А.П.Крымов, В.Ф.Алещенко, Л.И.Крымова.
    
    УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
    
    

1. Область применения

    
    Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание ницерголина в диапазоне массовых концентраций 0,05-0,5 мг/м.
    
    

2. Характеристика вещества

    
    2.1. Структурная формула     
    

         
    2.2. Эмпирическая формула СНВrNО.
    
    2.3. Молекулярная масса 484,4.
    
    2.4. Регистрационный номер CAS 27848-84-6.
    
    2.5. Физико-химические свойства.
    
    Ницерголин - белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок с температурой плавления 134-136 °С. Практически не растворим в воде, растворим в этаноле, очень мало растворим в эфире, растворим в 1,0 н водном растворе соляной кислоты, легко растворим в хлороформе.
    
    Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.
    
    2.6. Токсикологическая характеристика
    
    Ницерголин - производное эрголина, сосудорасширяющее средство, оказывает -адреноблокирующее действие, умеренно опасен при введении внутрь, обладает способностью к функциональной кумуляции, оказывает общетоксическое и местное раздражающее действие.
    
    Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) ницерголина в воздухе рабочей зоны 0,1 мг/м.
    
    

3. Погрешность измерений

    
    Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций ницерголина с погрешностью, не превышающей ±18,0%, при доверительной вероятности 0,95.
    
    

4. Метод измерений

    
    Измерения массовой концентрации ницерголина выполняют методом спектрофотометрии.
    
    Метод определения основан на способности растворов ницерголина в 1,0 н водном растворе соляной кислоты поглощать УФ-излучение.
    
    Измерение проводят при длине волны 288 нм.
    
    Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
    
    Нижний предел измерения содержания ницерголина в анализируемом объеме пробы - 15,0 мкг.
    
    Нижний предел измерения массовой концентрации ницерголина в воздухе - 0,05 мг/м (при отборе 300 дм воздуха).
    
    Метод специфичен в условиях производства таблеток ницерголина.
    
    Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, аэросил, лактоза моногидрат, магний стеариновокислый.
    
    

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы,
реактивы, растворы

    При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.
    

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

    
    Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.
    
    

6. Требования безопасности

    
    6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
    
    6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.
    
    6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.
    
    

7. Требования к квалификации операторов

    
    К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.
    
    

8. Условия измерений

    
    8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20±5) °С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.
    
    8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
    
    

9. Подготовка к выполнению измерений

    
    Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
    

9.1. Приготовление растворов

    
    9.1.1. Основной стандартный раствор ницерголина с концентрацией 500 мкг/см готовят растворением 0,0500 г вещества в 1,0 н водном растворе соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.
    
    9.1.2. Стандартный раствор ницерголина N 1 с концентрацией 100 мкг/см готовят разбавлением 5 см основного стандартного раствора 1,0 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 25 см. Раствор применяют свежеприготовленным.
    
    9.1.3. Стандартный раствор ницерголина N 2 с концентрацией 30 мкг/см готовят разбавлением 15 см стандартного раствора N 1 1,0 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 см. Раствор применяют свежеприготовленным.
    
    9.1.4. 1,0 н водный раствор соляной кислоты. В мерную колбу, вместимостью 1000 см, приливают 800 см дистиллированной воды, добавляют 82,2 см концентрированной соляной кислоты (плотность 1,19 г/см), доводят объем раствора дистиллированной водой до 1000 см и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.
    

9.2. Подготовка прибора

    
    Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
    

9.3. Установление градуировочной характеристики

    
    Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы ницерголина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл.1.
    
    

Таблица 1

    
Растворы для установления градуировочной характеристики
при определении ницерголина

    
    
    Градуировочные растворы применяют свежеприготовленными.
    
    Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 288 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания ницерголина в мкг.
    
    Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.
    

9.4. Отбор проб воздуха

    
    Воздух с объемным расходом 20 дм/мин аспирируют через фильтр АФА-ХП-20, помещенный в фильтродержатель. Для измерения ОБУВ следует отобрать 300 дм воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованными крышками не более недели.
    
    

10. Выполнение измерения

    
    Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой вместимостью 25 см, приливают 5 см 1,0 н водного раствора соляной кислоты и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 см 1,0 н водного раствора соляной кислоты. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 см, и доводят 1,0 н водным раствором соляной кислоты до 10 см. Степень десорбции вещества с фильтра 98%.
    
    Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 288 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.
    
    Количественное определение содержания ницерголина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
    
    Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в 1,0 н водном растворе соляной кислоты вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток ницерголина.
    
    

11. Вычисление результатов измерений

    
    Массовую концентрацию ницерголина (, мг/м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:
    

,

    
где - количество ницерголина, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;
    
     - объем воздуха, отобранного для анализа (дм) и приведенного к стандартным условиям (прилож.1).
    
    

12. Оформление результатов анализа

    
    Результат количественного анализа представляют в виде:
    

мг/м, 0,95

    
    Значение 0,00184+0,18, мг/м,
    
где - характеристика погрешности.
    
    

13. Контроль погрешности методики КХА

    

Таблица 2

    
Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности
и норматива оперативного контроля воспроизводимости

    
    
    Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - .
    

13.1. Оперативный контроль погрешности

    
    Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.
    
    Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента до массовой концентрации исходной рабочей пробы (общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.
    
    Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:
    

,

    
где - результат анализа рабочей пробы;

    
     - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;
    
     - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;
    
     - величина добавки анализируемого компонента;
    
     - норматив оперативного контроля погрешности.
    

0,0026+0,20 (мг/м)

    
13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

    
    Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:
    

,

    
где - результат анализа рабочей пробы,

    
     - результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов,
    
     - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.
    

0,0072+0,25 (мг/м)

    
    При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива , выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
    
    

14. Нормы затрат времени на анализ

    
    Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 40 мин.