МУК 4.1.1696-03

    
    
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (R*,S*)-4,4'-(1,2-диэтил-1,1-этандиил)бис[бензолсульфоновая кислота] дикалиевой соли (сигетин) в воздухе рабочей зоны

    

Дата введения: с момента утверждения

    
    
    РАЗРАБОТАНЫ Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ"): В.П.Жестков, А.П.Крымов, В.Ф.Алещенко, Л.И.Крымова; Российским государственным медицинским университетом (РГМУ) Е.Б.Гугля.
    
    УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
    
    

1. Область применения

    
    Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание сигетина в диапазоне массовых концентраций 0,01-0,50 мг/м.
    
    

2. Характеристика вещества

    
    2.1. Структурная формула     
    

    
    2.2. Эмпирическая формула СНKOS·2НО.
    
    2.3. Молекулярная масса 510,72.
    
    2.4. Регистрационный номер CAS 13517-49-2 для безводного вещества.
    
    2.5. Физико-химические свойства.
    
    Сигетин - белый кристаллический порошок без вкуса и запаха с температурой плавления выше 300 °С. Трудно растворим в воде (количество растворителя, необходимое для растворения 1 г препарата, составляет 50 см), легко растворим в горячей воде, практически не растворим в 95° спирте, эфире, ацетоне, хлороформе. Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.
    
    2.6. Токсикологическая характеристика.
    
    Сигетин - отечественный препарат, утеротонизируещее средство, обладает эстрогеной и гонадотропной активностью, широко применяется в гинекологии и акушерской практике при нарушении маточно-плацентарного кровообращения. Умеренно опасен при введении внутрь, обладает местным раздражающим и кожно-резорбтивным действием, вызывает пигментацию кожи.
    
    Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) сигетина в воздухе рабочей зоны 0,02 мг/м.
    
    

3. Погрешность измерений

    
    Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций сигетина с погрешностью, не превышающей ±20,0%, при доверительной вероятности 0,95.
    
    

4. Метод измерений

    
    Измерения массовой концентрации сигетина выполняют методом спектрофотометрии.
    
    Метод определения основан на способности растворов сигетина в воде поглощать УФ-излучение.
    
    Измерение производят при длине волны 229 нм.
    
    Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
    
    Нижний предел измерения содержания сигетина в анализируемом объеме пробы - 3 мкг.
    
    Нижний предел измерения массовой концентрации сигетина в воздухе - 0,01 мг/м (при отборе 300 дм воздуха).
    
    Метод специфичен в условиях производства таблеток и инъекционного 1%-ного водного раствора сигетина. Субстанция сигетина поступает в производство готовой.
    
    Определению не мешают вспомогательные компоненты таблеток: тальк, аэросил, титана двуокись.
    
    

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

    
    При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы.
    

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

    
    Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.
    
    

6. Требования безопасности

    
    6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
    
    6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.
    
    6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкции по эксплуатации прибора.
    
    

7. Требования к квалификации операторов

    
    К выполнению измерений и обработке их результатов допускают лиц с высшим или средним специальным образованием, прошедших обучение и имеющих навыки работы на спектрофотометре.
    
    

8. Условия измерений

    
    8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20±5) °С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.
    
    8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
    
    

9. Подготовка к выполнению измерений

    
    Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
    

9.1. Приготовление растворов

    
    9.1.1. Основной стандартный раствор сигетина с концентрацией 500 мкг/см готовят растворением 0,0500 г сигетина в дистиллированной воде в мерной колбе, вместимостью 100 см. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.
    
    9.1.2. Стандартный раствор сигетина N 1 с концентрацией 100 мкг/см готовят разбавлением 20 см основного стандартного раствора дистиллированной водой в мерной колбе, вместимостью 100 см. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.
    
    9.1.3. Стандартный раствор сигетина N 2 с концентрацией 10 мкг/см готовят разбавлением 10 см стандартного раствора N 1 дистиллированной водой в мерной колбе, вместимостью 100 см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.
    

9.2. Подготовка прибора

    
    Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
    

9.3. Установление градуировочной характеристики

    
    Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы сигетина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл.1.
    
    

Таблица 1

    
Растворы для установления градуировочной характеристики при определении сигетина

    
    
    Градуировочные растворы используют свежеприготовленными.
    
    Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 229 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания сигетина в мкг.
    
    Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.
    

9.4. Отбор проб воздуха

    
    Воздух с объемным расходом 20 дм/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения ОБУВ следует отобрать 300 дм воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение месяца.
    
    

10. Выполнение измерения

    
    Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан, вместимостью 25 см, приливают 5 см дистиллированной воды и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 см дистиллированной воды. Затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной пробкой, вместимостью 10 см, и доводят до метки дистиллированной водой. Степень десорбции вещества с фильтра 97%.
    
    Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 229 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр.
    
    Количественное определение содержания сигетина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
    
    Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в воде вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток сигетина.
    
    

11. Вычисление результатов измерений

    
    Массовую концентрацию сигетина (, мг/м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:
    

,

    
где - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;
    
     - объем воздуха, отобранный для анализа (дм) и приведенный к стандартным условиям (прилож.1).
    
    

12. Оформление результатов анализа

    
    Результат количественного анализа представляют в виде:
    

, мг/м, 0,95

    
    Значение 0,00053+0,20, мг/м,
    

где - характеристика погрешности.

    
    
13. Контроль погрешности методики КХА

    
Таблица 2

    
Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности
и норматива оперативного контроля воспроизводимости

    
    
    Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - .
    

13.1. Оперативный контроль погрешности

    
    Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб. Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента до массовой концентрации исходной рабочей пробы (общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - (результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.).
    
    Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:
    

,

    
где - результат анализа рабочей пробы;

    
     - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;
    
     - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;
    
     - величина добавки анализируемого компонента;
    
     - норматив оперативного контроля погрешности.
    

0,00073+0,25 (мг/м)

    
13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

    
    Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:
    

,

    
где - результат анализа рабочей пробы;

    
     - результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;
    
     - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.
    

0,0023+0,31 (мг/м)

    
    При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
    
    

14. Нормы затрат времени на анализ

    
    Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 40 мин.