МУК 4.1.1535-03

     
     
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

     

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
по измерению концентраций (z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил
фенокси]-N,N-диметилэтанамина (Тамоксифен основания) в воздухе рабочей зоны
 методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

     
     
Дата введения: с момента утверждения

     
     
     УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
     
     

          
     Тамоксифен основания - мелкокристаллический порошок почти белый, без запаха с температурой плавления 101-102 °С. Трудно растворим в 95% этиловом спирте, ацетоне, растворим в метаноле.
     
     В воздухе находится в виде аэрозоля.
     
     Оказывает выраженное раздражающее действие на кожу, легко проникает через неповрежденные кожные покровы, вызывая специфические системные эффекты. 1 класс опасности.
     
     Концентрация тамоксифен основания в воздухе рабочей зоны не должна превышать 0,001 мг/м.
     
     

Характеристика метода

     
     Методика основана на применении высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора.
     
     Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр АФА-ХА-20.
     
     Нижний предел измерения в хроматографируемом объеме (50 мкл) - 0,25 мкг.
     
     Нижний предел измерения в воздухе 0,001 мг/м (при отборе 1000 л воздуха).
     
     Диапазон измеряемых концентраций вещества в воздухе от 0,001 до 0,02 мг/м.
     
     Определение избирательно на стадиях сушки, просеивания, хранения и фасовки вещества.
     
     Определению не мешают остаточные количества растворителей.
     
     Суммарная погрешности измерения не превышает 20%.
     
     Время выполнения измерения, включая отбор проб, 4 часа.
     

Приборы, аппаратура, посуда

     
     Микроколоночный жидкостной хроматограф "Милихром" или другие модели с УФ-детектором.
     
     Хроматографическая колонка размером 250·8,2 мм, заполненная твердым сорбентом силикагель "для хроматографии" фирмы "Zorbak" с размером частиц 4,0-5,0 мкм, диаметром пор 6-60 нм, устойчивый в водных растворах в интервале рН 1-11.
     
     Весы аналитические BЛA-200, 2-го кл., ГОСТ 24104-88Е.
     
     Аспирационное устройство, ГОСТ 17.2.6.01-86*.
_______________
     * На территории Российской Федерации действует ГОСТ Р 51945-2002. - Примечание изготовителя базы данных.
          
     Фильтродержатели ТУ 95.72.05-77.
     
     Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100 мл, ГОСТ 1770-74Е.
     
     Колбы круглодонные, вместимостью 50 мл, ГОСТ 19908-90.
     
     Пипетки мерные, вместимостью 1, 2, 5, 10 мл, ГОСТ 29227-91.
     
     Пробирки колориметрические с пришлифованными пробками, вместимостью 10 мл, ГОСТ 25336-82Е.
     
     Воронки химические диаметром 30 мм, ГОСТ 25336-82Е.
     
     Роторный испаритель ИP-1M, ТУ 25-11-91774.
     
     Секундомер, ГОСТ 5072-97.
     
     Линейка измерительная металлическая, ГОСТ 8309-75.
     
     Лупа измерительная ЛИ-3-10Х, ГОСТ 8309-75.
     
     рН-метр ЭВ-74.
     
     Баня водяная, ТУ 64-1-2850-76.
     
     Дистиллятор, ТУ 61-1-721-79.
     
     

Реактивы, растворы, материалы

     
     Тамоксифен основания (полупродукт в синтезе тамоксифен цитрата). Временный технологический регламент на производство тамоксифен цитрата. ПЭЗ ВНИХФИ. (М., 1992 г.)
     
     Метиловый спирт, х.ч., ГОСТ 6995-77.
     
     Стандартный раствор N 1 с концентрацией 200 мкг/мл тамоксифен основания готовят растворением 0,0200 г вещества в метаноле в мерной колбе вместимостью 100 мл. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.
     
     АФА-ХА-20, ТУ 85-743-80.
     

Отбор пробы воздуха

     
     Воздух с объемным расходом 100 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ХА-20. В патрон за фильтром следует установить металлическую сетку. Для определения 0,001 следует отобрать 1000 л воздуха. Пробы хранят в течение суток в холодильнике.
     
     

Подготовка к измерению

     
     Хроматографическую колонку промышленного изготовления, заполненную силикагелем "для хроматографии", промывают в течение 10-15 мин метиловым спиртом до получения стабильной нулевой линии.
     
     Градуировочные растворы с концентрацией от 5 до 100 мкг/мл готовят соответствующим разбавлением основного стандартного раствора метанолом.
     
     50 мкл каждого раствора вводят в инжектор хроматографа.
     
     Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:
     

     
     На основании полученных хроматограмм строят градуировочный график, выражающий зависимость площади пиков (мм) от количества вещества в хроматографируемом объеме пробы (мкг).
     
     Построение градуировочного графика необходимо проводить не менее чем по 5 точкам, выполняя 6 параллельных измерений для каждого раствора. Проверку градуировочного графика следует проводить при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.
     
     

Проведение измерения

     
     Фильтр с отобранной пробой переносят в круглодонную колбу, вместимостью 50 мл, приливают 10 мл метанола и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой. Затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Степень десорбции вещества с фильтра 98,4%.
     
     Отгоняют метанол при 70 °С в роторном испарителе досуха. Сухой остаток растворяют в 0,2 мл метанола.
     
     Хроматографирование анализируемого раствора проводят в тех же условиях по отношению к тому же элюенту, что и при построении градуировочного графика.
     
     Количественное содержание тамоксифен основания в хроматографируемом объеме (мкг) проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
     

Расчет концентрации

     
     Концентрацию тамоксифен основания (, мг/м) в воздухе вычисляют по формуле:
     

,

     
где  - количество вещества, в хроматографируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;
     
      - хроматографируемый объем пробы, взятый для анализа, мл;
     
      - общий объем раствора пробы, мл;
     
      - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, л (Приложение 1).
     
     Методические указания разработаны ВНЦ БАВ, г.Москва.