МУК 4.1.1691-03

     
     
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (6,11,16)-11,21-дигидрокси-6,9-дифтор-16,17-[(1-метилэтилиден)бис(окси)прегна-
-1,4-диен-3,20-диона (синафлан, флуоцинолона ацетонид) в воздухе рабочей зоны

Дата введения: с момента утверждения

     
     
     РАЗРАБОТАНЫ Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ"): В.П.Жестков, А.П.Крымов, В.Ф.Алещенко, Л.И.Крымова.
     
     
     УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
     
     

1. Область применения

     
     Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание синафлана в диапазоне массовых концентраций 0,001-0,04 мг/м.
     
     

2. Характеристика вещества

     
     2.1. Структурная формула     
     

     
     2.2. Эмпирическая формула СНFO.
     
     2.3. Молекулярная масса 452,54.
     
     2.4. Регистрационный номер CAS 67-73-2.
     
     2.5. Физико-химические свойства.
     
     Синафлан - белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха, с температурой плавления около 250 °С. Практически не растворим в воде, растворим в 95%-ном этиловом спирте, мало растворим в хлороформе, хорошо растворим в жирах, коэффициент масло/вода - 7,51х10.
     
     Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.
     
     2.6. Токсикологическая характеристика.
     
     Синафлан - синтетический фторированный глюкокортикостероид, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное действие; умеренно опасен при поступлении внутрь, обладает высокой кумулятивной активностью; хорошо проникает через кожу, длительно задерживается в организме в жировых депо и других тканях, оказывая системное действие на организм.
     
     Синафлан обладает потенциальной способностью вызывать отдаленные эффекты: иммунодепрессивный, гонадотропный, эмбриотропный, тератогенный, канцерогенный.
     
     Контролируемый уровень загрязнения в воздухе рабочей зоны не должен превышать 0,001 мг/м; 1 класс опасности.
     
     

3. Погрешность измерений

     
     Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций синафлана с погрешностью, не превышающей ±20%, при доверительной вероятности 0,95.
     
     

4. Метод измерений

     
     Измерения массовой концентрации синафлана выполняют методом спектрофотометрии.
     
     Метод определения основан на способности растворов синафлана в 95% этиловом спирте поглощать УФ-излучение.
     
     Измерение проводят при длине волны 238 нм.
     
     Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
     
     Нижний предел измерения содержания синафлана в анализируемом объеме пробы - 5,0 мкг.
     
     Нижний предел измерения массовой концентрации синафлана в воздухе - 0,001 мг/м (при отборе 5000 дм воздуха).
     
     Метод специфичен в условиях производства мази синафлана.
     
     Определению не мешают вазелин, ланолин, пропиленгликоль, метилцелллюлоза.
     
     

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

     
     При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.
     

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

_______________
     * Действует ГОСТ Р 51723-2001. - Примечание изготовителя базы данных.

     
     Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.
     
     

6. Требования безопасности

     
     6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
     
     6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.
     
     6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.
     
     

7. Требования к квалификации операторов

     
     К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.
     
     

8. Условия измерений

     
     8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20±5) °С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.
     
     8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
     
     

9. Подготовка к выполнению измерений

     
     Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
     

9.1. Приготовление растворов

     
     9.1.1. Основной стандартный раствор синафлана с концентрацией 500 мкг/см готовят растворением 0,0500 г вещества в 95%-ном этиловом спирте в мерной колбе, вместимостью 100 см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.
     
     9.1.2. Стандартный раствор синафлана N 1 с концентрацией 100 мкг/см готовят разбавлением 5,0 см основного стандартного раствора в 95% этиловом спирте в мерной колбе, вместимостью 25 см. Раствор применяют свежеприготовленным.
     
     9.1.3. Стандартный раствор синафлана N 2 с концентрацией 10 мкг/см готовят разбавлением 5,0 см стандартного раствора N 1 в 95%-ном этиловом спирте в мерной колбе, вместимостью 50 см, раствор применяют свежеприготовленным.
     

9.2. Подготовка прибора

     
     Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
     

9.3. Установление градуировочной характеристики

     
     Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы синафлана, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл.1.
     
     

Таблица 1

     
Растворы для установления градуировочной характеристики
при определении синафлана

     
     
     Градуировочные растворы применяют свежеприготовленными.
     
     Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 238 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания синафлана в мкг.
     
     Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.
     

9.4. Отбор пробы воздуха

     
     Воздух с объемным расходом 400 дм/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-20, помещенный в фильтродержатель. Для определения 0,001 мг/м синафлана следует отобрать 5000 дм воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех дней в бюксах с пришлифованными крышками.
     
     

10. Выполнение измерения

     
     Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой, вместимостью 25 см, приливают 5 см 95%-ного этилового спирта и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 см 95%-ного этилового спирта. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной пробкой, вместимостью 10 см, и доводят до 10 см 95%-ным этиловым спиртом. Степень десорбции вещества с фильтра 98%.
     
     Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 238 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.
     
     Количественное определение содержания синафлана (в мкг) в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
     
     Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в этиловом спирте 95% аэрозоля метилцеллюлозы, входящей в состав мази синафлана.
     
     

11. Вычисление результатов измерений

     
     Массовую концентрацию синафлана (, мг/м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:
     

,

     
где  - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;
     
      - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям (прилож.1), дм.
     
     

12. Оформление результатов анализа

     
     Результат количественного анализа представляют в виде:
     

 мг/м, 0,95

     
     Значение 0,000052+0,20, мг/м,
     

где  - характеристика погрешности.

     
     
13. Контроль погрешности методики КХА

     

Таблица 2

     
Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности
и норматива оперативного контроля воспроизводимости

     
     
     Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - .
     

13.1. Оперативный контроль погрешности

     
     Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.
     
     Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента  до массовой концентрации исходной рабочей пробы  (общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.
     
     Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:
     

,

     
где  - результат анализа рабочей пробы;

     
      - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;
     
      - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;
     
      - величина добавки анализируемого компонента;
     
      - норматив оперативного контроля погрешности.
     

0,000073+0,23, мг/м

     
13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

     
     Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:
     

,

     
где  - результат анализа рабочей пробы;

     
      - результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;
     
      - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.
     

0,00020+0,32 (мг/м)

     
     При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива , выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
     
     

14. Нормы затрат времени на анализ

     
     Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 40 мин.