МУК 4.1.1710-03

     
     
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций
5-фенил-5-этилдигидро-4,6(1Н, 5Н) пиримидиндиона (гексамидин)
в воздухе рабочей зоны

     

Дата введения: с момента утверждения

     
     
     РАЗРАБОТАНЫ Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ"): В.П.Жестков, А.П.Крымов, В.Ф.Алещенко, Л.И.Крымова.
     
     
     УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
     
     

1. Область применения

     
     Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание гексамидина в диапазоне массовых концентраций 0,15-2,0 мг/м.
     
     

2. Характеристика вещества

     
     2.1. Структурная формула
     

     
     2.2. Эмпирическая формула СНNО.
     
     2.3. Молекулярная масса 218,28.
     
     2.4. Регистрационный номер CAS 125-33-7.
     
     2.5. Физико-химические свойства.
     
     Гексамидин - белый кристаллический порошок без запаха с температурой плавления 280-284 °С. Практически не растворим в воде, мало растворим в этиловом спирте 95% (до 0,9% при температуре 20 °С).
     
     Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.
     
     2.6. Токсикологическая характеристика
     
     Гексамидин - противосудорожное (противоэпилептическое) средство, дезоксипроизводное барбитуровой кислоты, умеренно опасен при введении в желудок, малотоксичен при введении внутрибрюшинно, не оказывает местно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия, обладает умеренной кумулятивной активностью, в высоких дозах способен вызывать потенциальные тератогенные и канцерогенные эффекты, оказывает общетоксическое действие.
     
     Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) гексамидина в воздухе рабочей зоны 0,3 мг/м.
     
     

3. Погрешность измерений

     
     Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций гексамидина с погрешностью, не превышающей ±18,0%, при доверительной вероятности 0,95.
     
     

4. Метод измерений

     
     Измерения массовой концентрации гексамидина выполняют методом спектрофотометрии.
     
     Метод определения основан на способности растворов гексамидина в этиловом спирте 95% поглощать УФ-излучение.
     
     Измерение производят при длине волны 220 нм.
     
     Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
     
     Нижний предел измерения содержания гексамидина в анализируемом объеме пробы - 30,0 мкг.
     
     Нижний предел измерения массовой концентрации гексамидина в воздухе - 0,15 мг/м (при отборе 200 дм воздуха).
     
     Метод специфичен в условиях производства субстанции и таблеток гексамидина.
     
     Определению не мешают этиловый спирт, лактоза моногидрат, магний стеариновокислый, крахмал, тальк.
     
     

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

     
     При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.
     

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

_______________
     * Действует ГОСТ Р 51723-2001. - Примечание изготовителя базы данных.

     
     Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.
     
     

6. Требования безопасности

     
     6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
     
     6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.
     
     6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.
     
     

7. Требования к квалификации операторов

     
     К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.
     
     

8. Условия измерений

     
     8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20±5) °С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.
     
     8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
     
     

9. Подготовка к выполнению измерений

     
     Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
     

9.1. Приготовление растворов

     
     9.1.1. Основной стандартный раствор гексамидина с концентрацией 500 мкг/см готовят растворением 0,0500 г вещества в этиловом спирте 95% при нагревании на водяной бане при температуре 40-45 °С в течение 15 минут в мерной колбе, вместимостью 100 см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.
     
     9.1.2. Стандартный раствор гексамидина N 1 с концентрацией 200 мкг/см готовят разбавлением 10 см основного стандартного раствора этиловым спиртом 95% в мерной колбе, вместимостью 25 см. Раствор применяют свежеприготовленным.
     
     9.1.3. Стандартный раствор гексамидина N 2 с концентрацией 60 мкг/см готовят разбавлением 15 см стандартного раствора N 1 этиловым спиртом 95% в мерной колбе, вместимостью 50 см. Раствор применяют свежеприготовленным.
     

9.2. Подготовка прибора

     
     Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
     

9.3. Установление градуировочной характеристики

     
     Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы гексамидина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл.1.
     
     

Таблица 1

     
Растворы для установления градуировочной характеристики при определении гексамидина

     
     
     Градуировочные растворы применяют свежеприготовленными.
     
     Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 минут измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания гексамидина в мкг.
     
     Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.
     

9.4. Отбор проб воздуха

     
     Воздух с объемным расходом 20 дм/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения ОБУВ следует отобрать 200 дм воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованными крышками в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в течение недели.
     
     

10. Выполнение измерения

     
     Фильтр с отобранной пробой переносят в мерные пробирки с пришлифованной пробкой, вместимостью 10 см, приливают 10 см этилового спирта 95% и нагревают на водяной бане при температуре 40-45 °С в течение 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Раствор охлаждают, фильтр тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Затем раствор фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку, вместимостью 10 см, и доводят этиловым спиртом 95% до 10 см. Степень десорбции вещества с фильтра 98%.
     
     Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.
     
     Количественное определение содержания гексамидина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
     
     Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в этиловом спирте 95% вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток гексамидина.
     
     

11. Вычисление результатов измерений

     
     Массовую концентрацию гексамидина (, мг/м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:
     

,

     
где  - количество гексамидина, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;
     
      - объем воздуха, отобранный для анализа (дм) и приведенный к стандартным условиям (Приложение 1).
     
     

12. Оформление результатов анализа

     
     Результат количественного анализа представляют в виде:
     

 мг/м, 0,95.

     
     Значение 0,0049+0,18 (мг/м),
     
где  - характеристика погрешности.
     
     

13. Контроль погрешности методики КХА

     
Таблица 2

     
Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности
и норматива оперативного контроля воспроизводимости

     
     
     Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - .
     

13.1. Оперативный контроль погрешности

     
     Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.
     
     Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента  до массовой концентрации исходной рабочей пробы  (общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.
     
     Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:
     

,

     
где  - результат анализа рабочей пробы;
     
      - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;
     
      - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;
     
      - величина добавки анализируемого компонента;
     
      - норматив оперативного контроля погрешности.
     

0,0069+0,21 (мг/м)

     
13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

     
     Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:
     

,

     
где  - результат анализа рабочей пробы,
     
      - результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов,
     
      - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.
     

0,019+0,26 (мг/м)

     
     При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива , выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
     
     

14. Нормы затрат времени на анализ

     
     Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 минут.