МУК 4.1.817-99

     
     
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

     

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ПО ИЗМЕРЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИЙ 4-[(2-ГИДРОКСИ-3-ИЗОПРОПИЛАМИНО)ПРОПОКСИ]
 ФЕНИЛАЦЕТАМИДА (АТЕНОЛОЛА) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

     
Дата введения: с момента утверждения

     
     
     УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 30.12.1999 г.
               

          
     Атенолол - 4-[(2-гидрокси-3-изопропиламино)пропокси] фенилацетамид. Белый кристаллический порошок с температурой плавления 150-156 °С. Мало растворим в воде и в  хлороформе, растворим в спиртах.
     
     В воздухе находится в виде аэрозоля.
     
     Атенолол обладает общетоксическим действием.
     
     ОБУВ в воздухе 0,5 мг/м.
     
     

Характеристика метода

     
     Определение основано на применении высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора.
     
     Отбор проб  проводят с концентрированием на фильтр.
     
     Нижний предел измерения атенолола в хроматографируемом объеме (10 мкл) - 0,05 мкг.
     
     Нижний предел измерения атенолола в воздухе 0,25 мг/м (при отборе 20 л воздуха).
     
     Диапазон измеряемых концентраций вещества в воздухе от 0,25 до 5,0 мг/м.
     
     Измерению не мешают метанол, ремантадин.
     
     Суммарная погрешность измерения не превышает ±19,8%.
     
     Время выполнения измерения 1,5 часа, включая отбор проб.
     
     

Приборы, аппаратура, посуда

     
     Микроколоночный жидкостной хроматограф с УФ-детектором.
     
     Хроматографическая колонка из нержавеющей стали длиной 120 мм диаметром 2,0 мм, заполненная сорбентом "Nucleofil С".
     
     Аспирационное устройство.
     
     Колбы мерные, вместимостью 25, 100 мл, ГОСТ 1770-74.
     
     Пипетки, вместимостью 1, 5, 10 мл, ГОСТ 23932-79.
     
     Пробирки с пришлифованными пробками, вместимостью 10 мл, ГОСТ 10515-75.
     
     Стаканы химические, вместимостью 25 мл, ГОСТ 10394-72.
     
     Колбы грушевидные, вместимостью 25 мл, ГОСТ 1770-74Е.
     
     Вакуумная установка.
     
     

Реактивы, растворы, материалы

     
     Атенолол.
     
     Спирт метиловый, ГОСТ 6995-77.
     
     Спирт этиловый, ГОСТ 5963-67*.
_______________
     * Действует ГОСТ Р 51723-2001. - Примечание изготовителя базы данных.
          
     Кислота фосфорная концентрированная, ГОСТ 6552-80.
     
     Элюент: 90% метиловый спирт, доведенный фосфорной кислотой до рН 6,0, дегазируют пропусканием гелия в течение 10 мин.
     
     Стандартный раствор N 1 с концентрацией 100 мкг/мл атенолола готовят соответствующим растворением 0,01 г вещества в спирте этиловом в мерной колбе вместимостью 100 мл. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.
     
     Градуировочные растворы, с концентрацией 0-5, 0-10, 0-20, 0-40, 0-60, 0-80, 0-100,0 мкг/мл атенолола готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора N 1 спиртом этиловым.
     
     Растворы устойчивы в течение 3-х дней при хранении в холодильнике.
     
     Фильтры АФА-ВП-10, ТУ 85-743-80.
     
     

Отбор пробы воздуха

     
     Воздух с объемным расходом 5 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10. Для измерения 0,5ОБУВ достаточно отобрать 20 л воздуха. Срок хранения проб в течение 15 суток.
     
     

Подготовка к измерению

     
     Инжектируют в колонку хроматографа по 10 мкл градуировочных растворов атенолола, что соответствует 0,05-0,1-0,2-0,4-0,6-0,8-1,0 мкг препарата.
     
     Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:
     

     
     На полученной хроматограмме измеряют площади пиков и строят градуировочную кривую, выражающую зависимость площади пиков (мм) от содержания вещества в хроматографируемом объеме пробы (мкг).
     
     Построение градуировочного графика необходимо проводить не менее чем по 6 точкам, выполняя 5 параллельных измерений для каждой концентрации. Проверку градуировочного графика следует проводить при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.
     
     

Проведение измерения

     
     Фильтр с отобранной пробой помещают в химический стакан, заливают 3 мл этанола. Отставляют на 10-15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Степень десорбции вещества с фильтра составляет 98%. Полученный раствор сливают  в грушевидную колбу и упаривают под вакуумом при температуре 50-60 °С до сухого остатка. Сухой остаток растворяют в 1,0 мл 90% метанола и анализируют на хроматографе аналогично градуировочным растворам, инжектируя пробу 10 мкл. Если высота пика вещества находится вне пределов градуировочного графика, то экстракт разбавляют растворителем до такой концентрации раствора, при которой высота пика анализируемого соединения будет находиться примерно на середине градуировочного графика. Определение проводят 3-5 раз и полученные данные усредняют.
     
     Количественное определение содержания вещества в анализируемой пробе  проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
     
     

Расчет концентрации

     
     Концентрацию атенолола в воздухе "" (мг/м) вычисляют по формуле:
     

,

     
где  - содержание вещества в хроматографируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;
            
      - общий объем раствора пробы, мл;
           
      - объем раствора пробы, взятый для хроматографирования, мл;
          
      - объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям, л (см. Приложение 1).