МУК 4.1.1582-03

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
по спектрофотометрическому измерению концентраций
N-[2-[[[5-[(Диметиламино)метил] -2-фуранил] метил]тио]этил]-
N'-метил-2-нитро-1,1-этендиамина гидрохлорида (Ранитидина гидрохлорида)
в воздухе рабочей зоны

Дата введения: с момента утверждения

     УТВЕРЖДЕНЫ Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
          
     

          
     
     Ранитидина гидрохлорид. Белый или бледно-желтый гранулированный порошок с температурой плавления 140 °C. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко растворим в воде, умеренно - в спирте, слабо - в хлороформе, рН 1% -ного раствора 4,5-6,0.
     
     В воздухе находится в виде аэрозоля.
     
     Обладает общетоксическим действием.
     
     ОБУВ в воздухе 1,0 мг/м.
     
     

Характеристика метода

     Определение основано на реакции ранитидина гидрохлорида с п-нитрифенилдиазонием с образованием окрашенного в красный цвет диазоаминосоединения с последующим фотометрическим измерением его при длине волны 450 нм.
     
     Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
     
     Нижний предел измерения содержания вещества в анализируемом объеме раствора - 5,0 мкг.
     
     Нижний предел измерения концентрации вещества в воздухе 0,5 мг/м (при отборе 25 л воздуха).
     
     Диапазон измеряемых концентраций в воздухе от 0,5 до 8,0 мг/м.
     
     Суммарная погрешность не превышает ±20,8%.
     
     Определение избирательно на стадиях сушки, просеивания, хранения и фасовки.
     
     Определению не мешают остаточные количества органических растворителей.
     
     Время проведения измерения 2 часа 15 минут.
     
     

Приборы, аппаратура, посуда

     Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss.
     
     Весы лабораторные ВЛА-200, 2 кл., ГОСТ 24104-88Е*.
    ______________
     * На территории Российской Федерации действует ГОСТ 24104-2001. - Примечание изготовителя базы данных.
      
     Аспирационное устройство, модель 822, ТУ 64-1-862-72.
     
     Фильтродержатели, ТУ 95.72.05-77.
     
     Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100 мл, ГОСТ 1770-74Е.
     
     Пипетки, вместимостью 1, 2, 5 и 10 мл, ГОСТ 29227-91.
     
     Колориметрические пробирки с пришлифованными пробками, вместимостью 10 мл, ГОСТ 25336-82E.
     
     Стаканы химические, вместимостью 25 мл, ГОСТ 23932-90.
     
     Воронки химические диаметром 30 мм; ГОСТ 25336-82.
     
     Дистиллятор ТУ 61-1-721-79.
     
     

Реактивы, растворы и материалы

     Ранитидина гидрохлорид, НД 42-3142-94 Испания.
     
     Едкий натр, х.ч., ГОСТ 4328-77, 20% раствор.
     
     Соляная кислота, х.ч., ГОСТ 3118-77, 1 н. раствор.
     
     п-Нитроанилин, ТУ 6-09-258-70, 0,1% раствор в 1 н. соляной кислоте.
     
     Натрий азотистокислый, х.ч., ГОСТ 4197-74, 0,5% раствор.
     
     Вода дистиллированная, ГОСТ 6709-72.
     
     п-Нитрофенилдиазоний (готовят перед использованием). К 10 мл предварительно охлажденного раствора п-нитроанилина добавляют 1 мл охлажденного раствора натрия азотистокислого и взбалтывают. Раствор хранят на льду.
     
     Калий фосфорнокислый однозамещенный, ГОСТ 4198-75.
     
     Натрий тетраборнокислый 10-водный (бура), ГОСТ 4299-76.
     
     Буферный раствор: 4,08 г однозамещенного фосфата калия и 1,6 г буры растворяют в 80 мл воды, добавляют 6,35 мл 20% раствора едкого натра и доводят объем до 100 мл.
     
     Стандартный раствор N 1 с концентрацией ранитидина гидрохлорида 500 мкг/мл готовят растворением 0,0500 г вещества в дистиллированной воде в мерной колбе, вместимостью 100 мл. Раствор хранят в склянке оранжевого стекла в холодильнике в течение недели.
     
     Стандартный раствор N 2 с концентрацией 50 мкг/мл готовят соответствующим разбавлением дистиллированной водой стандартного раствора N 1. Раствор применяют свежеприготовленным.
     
     Фильтры АФА-ВП-10, ТУ 95-743-80.
     
     

Отбор проб воздуха

     Воздух с объемным расходом 10 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ПДК следует отобрать 25 л воздуха. Пробы хранят в сухом, защищенном от света месте, в холодильнике.
     
     

Проведение измерения

     Градуировочные растворы (устойчивы в течение рабочего дня) готовят согласно таблице:
     
     

Таблица

Шкала градуировочных растворов

     
     
     В подготовленные градуировочные растворы вносят по 3 мл буферного раствора и по 1 мл раствора п-нитрофенилдиазония, перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 30 минут. После этого приливают по 1 мл 20% раствора натра едкого. Растворы перемешивают и через 30 мин измеряют оптическую плотность.
     
     Измерение проводят в кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 450 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по таблице).
     
     Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им величины содержания вещества в градуировочном растворе (мкг.)
     
     Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в 3 месяца или в случае использования новой партии реактивов.
     
     

Проведение измерения

     Фильтр с отобранной пробой помещают в пробирку, приливают 5 мл дистиллированной воды и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Степень десорбции вещества с фильтра 96%.
     
     2 мл полученного раствора помещают в колориметрическую пробирку, приливают 3 мл буферного раствора и 1 мл раствора п-нитрофенилдиазония, перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 30 минут. После этого приливают по 1 мл 20% раствора едкого натра.
     
     Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют аналогично градуировочным растворам по сравнению с контролем, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.
     
     Количественное определение содержания вещества (в мкг) в анализируемой пробе проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
     
     

Расчет концентрации

     Концентрацию ранитидина гидрохлорида "" в воздухе (в мг/м) вычисляют по формуле:
     

,

     
где  - содержание ранитидина гидрохлорида в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;
     
      - общий объем раствора пробы, мл;
     
      - объем раствора пробы, взятый для анализа, мл;
     
      - объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям, л (см. Приложение 1).