МУК 4.1.1613-03

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
по спектрофотометрическому измерению концентраций
(s)-1-{N-[1-(Этоксикарбонил)-3 фенилпропил]-L-аланил}-L-пролина
малеат (1:1) (эналаприла малеат) в воздухе рабочей зоны

Дата введения: с момента утверждения

     УТВЕРЖДЕНЫ Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 29 июня 2003 г.
          
     

     
     
     Эналаприла малеат. Белый или почти белый кристаллический порошок с температурой плавления 142-144 °С. Практически не растворим в неполярных органических растворителях, мало растворим в полуполярных органических растворителях, умеренно растворим в воде, растворим в спирте, легко растворим в диметилформамиде.
     
     В воздухе находится в виде аэрозоля.
     
     Эналаприла малеат не оказывает местного раздражающего действия на кожу, но оказывает слабое раздражающее действие на слизистую оболочку глаз.
     
     ПДК в воздухе 0,02 мг/м. 1 класс опасности.
     
     

Характеристика метода

     Определение основано на измерении светопоглощения растворов эналаприла малеата в дистиллированной воде при длине волны 220 нм.
     
     Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
     
     Нижний предел измерения содержания вещества в анализируемом объеме раствора - 3,0 мкг.
     
     Нижний предел измерения концентрации вещества в воздухе 0,01 мг/м (при отборе 300 л воздуха).
     
     Диапазон измеряемых концентраций в воздухе от 0,01 до 0,33 мг/м.
     
     Суммарная погрешность не превышает ±15%.
     
     Определение избирательно на стадиях сушки, просеивания, хранения и фасовки.
     
     Определению не мешают остаточные количества органических растворителей.
     
     Время проведения измерения 2 часа 15 минут.
     
     

Приборы, аппаратура, посуда

     Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss.
     
     Весы лабораторные ВЛА-200, 2 кл., ГОСТ 24104-88Е*.
______________
     * На территории Российской Федерации действует ГОСТ 24104-2001. - Примечание изготовителя базы данных.
     
     Аспирационное устройство, модель 822, ТУ 64-1-862-72.
     
     Фильтродержатели ТУ 95.72.05-77.
     
     Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100 мл, ГОСТ 1770-74Е.
     
     Пипетки, вместимостью 1, 2, 5 и 10 мл, ГОСТ 29227-91.
     
     Колориметрические пробирки с пришлифованными пробками, вместимостью 10 мл, ГОСТ 25336-82Е.
     
     Стаканы химические, вместимостью 25 мл, ГОСТ 23932-90.
     
     Воронки химические диаметром 30 мм, ГОСТ 25336-82Е.
     
     Дистиллятор ТУ 61-1-721-79.
     
     

Реактивы, растворы и материалы

     Эналаприла малеат, фармакопейный с содержанием не менее 98,5%, или импортный по фармакопее США XXIII изд., 1995 г.
     
     Вода дистиллированная, ГОСТ 6709-72.
     
     Стандартный раствор N 1 с концентрацией эналаприла малеата 100 мкг/мл готовят растворением 0,0100 г вещества в дистиллированной воде в мерной колбе, вместимостью 100 мл. Раствор устойчив при хранении в холодильнике в течение недели.
     
     Стандартный раствор N 2 с концентрацией 25 мкг/мл готовят соответствующим разбавлением дистиллированной водой стандартного раствора N 1. Раствор применяют свежеприготовленным.
     
     Стандартный раствор N 3 с концентрацией 10 мкг/мл готовят соответствующим разбавлением дистиллированной водой стандартного раствора N 1. Раствор применяют свежеприготовленным.
     
     Фильтры АФА-ВП-10, ТУ 95-743-80.
     
     

Отбор проб воздуха

     Воздух с объемным расходом 20 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ПДК следует отобрать 300 л воздуха. Срок хранения проб трое суток при хранении в холодильнике.
     
     

Проведение измерения

     Градуировочные растворы (устойчивы в течение рабочего дня) готовят согласно таблице:
     
     

Таблица

Шкала градуировочных растворов

     
     
     Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 15 минут измеряют оптическую плотность.
     
     Измерение проводят в кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по таблице).
     
     Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им величины содержания вещества в градуировочном растворе (мкг).
     
     Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в 3 месяца или в случае использования новой партии реактивов.
          

Проведение измерения

     Фильтр с отобранной пробой помещают в химический стакан, приливают 4 мл дистиллированной воды и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Степень десорбции вещества с фильтра 96%.
     
     Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют аналогично градуировочным растворам по сравнению с контролем, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.
     
     Количественное определение содержания вещества (в мкг) в анализируемой пробе проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
     
     

Расчет концентрации

     Концентрацию эналаприла малеата "" в воздухе (в мг/м) вычисляют по формуле:
     

,

где  - содержание эналаприла малеата в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;
     
      - объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям, л (см. Приложение 1).